Systemic and intrinsic functions of ATRX in glial cell fate and CNS myelination
Notice bibliographique
Résumé
Summary Neurodevelopmental disorders are often characterized by abnormal production of myelin, an extension of the oligodendrocyte plasma membrane wrapped around axons to facilitate nerve conduction. However, the molecular mechanisms that control myelination during brain development are incompletely resolved. Here, we provide evidence that loss of ATRX, encoded by the gene mutated in the ATR-X intellectual disability syndrome, leads to myelin deficits in the mouse CNS. While postnatal systemic thyroxine administration can improve myelination, the rescue is incomplete, pointing to additional roles of ATRX in this process. We show that targeted inactivation of ATRX in postnatal oligodendrocyte progenitor cells (OPCs), but not in neurons, also leads to myelination deficits, demonstrating cell-intrinsic effects of ATRX deficiency. A subset of ATRX-null OPCs express lower levels of oligodendrocyte specification and differentiation markers, including the basic helix-loop-helix Olig2 transcription factor. Mechanistically, we provide evidence that ATRX occupies genomic sites in OPCs marked by H3K27Ac, CHD7 and CHD8 and demonstrate that reduced Olig2 expression is associated with decreased H3K27Ac. Finally, our data suggest that ATRX-null OPCs acquire a more plastic state and can exhibit astrocyte-like features in vitro and in vivo , supporting a model in which ATRX regulates the onset of myelination by promoting OPC identity and suppressing astrogliogenesis. These previously unrecognized functions of ATRX might explain white matter pathogenesis in ATR-X syndrome patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».