P09 Long-term obeticholic acid (OCA) for Primary Biliary Cholangitis (PBC) in a clinical trial improved event free survival (death, liver transplant and hepatic decompensation) compared to external controls from the GLOBAL PBC real-world database
Notice bibliographique
Résumé
Mice lacking expression of the phosphatases Sts-1 and Sts-2 (<i>Sts−/−</i>) are significantly resistant to disseminated candidiasis caused by the fungal pathogen <i>Candida albicans</i>. Resistance is associated with diminished levels of many inflammatory molecules, a reduction in kidney leukocyte infiltrates by 48 hours post infection, and an absence of inflammatory lesions. Unlike wild type mice, <i>Sts−/−</i> mice clear the infection from the kidney following inoculation with supra-lethal doses. To better understand parameters underlying the <i>Sts−/−</i> phenotype of enhanced resistance, we examined the kinetics of fungal clearance at early time points. We observed enhanced fungal clearance within <i>Sts−/−</i> kidneys beginning at 12–18 hrs. post infection. This corresponds to the timeframe when innate leukocytes such as Ccr2+ inflammatory monocytes (IMs) begin entering the tissue to counter the infection. To examine the role of IMs in promoting enhanced fungal clearance evident in <i>Sts−/−</i> animals, we infected mice lacking Ccr2 expression. Loss of Ccr2 abrogated both the fungal clearance and the survival advantage of <i>Sts−/−</i> mice. Analysis of innate anti-fungal effector responses revealed enhanced production of reactive oxygen species by phagocytes lacking Sts expression, with no apparent differences in the responses of other effector pathways. Downstream of fungal receptor Dectin-1, the Syk kinase was hyper-activated in <i>Sts−/−</i> cells. Our results identify Syk as a target of Sts activity in phagocytes and highlight a novel mechanism regulating the anti-fungal immune response. Further understanding of this regulatory pathway could aid in the development of therapeutics to protect against invasive candidiasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».