Non-Small-Cell Lung Cancer Promotion by Air Pollutants
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Environmental carcinogenic exposures are major contributors to global disease burden yet how they promote cancer is unclear. Over 70 years ago, the concept of tumour promoting agents driving latent clones to expand was first proposed. In support of this model, recent evidence suggests that human tissue contains a patchwork of mutant clones, some of which harbour oncogenic mutations, and many environmental carcinogens lack a clear mutational signature. We hypothesised that the environmental carcinogen, <2.5μm particulate matter (PM2.5), might promote lung cancer promotion through non-mutagenic mechanisms by acting on pre-existing mutant clones within normal tissues in patients with lung cancer who have never smoked, a disease with a high frequency of EGFR activating mutations. We analysed PM2.5 levels and cancer incidence reported by UK Biobank, Public Health England, Taiwan Chang Gung Memorial Hospital (CGMH) and Korean Samsung Medical Centre (SMC) from a total of 463,679 individuals between 2006-2018. We report associations between PM2.5 levels and the incidence of several cancers, including EGFR mutant lung cancer. We find that pollution on a background of EGFR mutant lung epithelium promotes a progenitor-like cell state and demonstrate that PM accelerates lung cancer progression in EGFR and Kras mutant mouse lung cancer models. Through parallel exposure studies in mouse and human participants, we find evidence that inflammatory mediators, such as interleukin-1ꞵ, may act upon EGFR mutant clones to drive expansion of progenitor cells. Ultradeep mutational profiling of histologically normal lung tissue from 247 individuals across 3 clinical cohorts revealed oncogenic EGFR and KRAS driver mutations in 18% and 33% of normal tissue samples, respectively. These results support a tumour-promoting role for PM acting on latent mutant clones in normal lung tissue and add to evidence providing an urgent mandate to address air pollution in urban areas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».