Coxsackievirus Protease 2A Targets Host Protease ATG4A to Impair Autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Enteroviruses (EVs) are medically important RNA viruses that cause a broad spectrum of human illnesses for which limited therapy exists. Although EVs have been shown to usurp the cellular recycling process of autophagy for pro-viral functions, the precise manner by which this is accomplished remains to be elucidated. In the current manuscript, we sought to address the mechanism by which EVs subvert the autophagy pathway using Coxsackievirus B3 (CVB3) as a model. We showed that CVB3 infection selectively degrades the autophagy cysteine protease ATG4A but not other isoforms. Exogenous expression of an N-terminally Flag-labeled ATG4A demonstrated the emergence of a 43-kDa cleavage fragment following CVB3 infection. Furthermore, bioinformatics analysis coupled with site-directed mutagenesis and in vitro cleavage assays revealed that CVB3 protease 2A cleaves ATG4A before glycine 374. Using a combination of genetic silencing and overexpression studies, we demonstrated a novel pro-viral function for the autophagy protease ATG4A. Additionally, cleavage of ATG4A was associated with a loss of autophagy function of the truncated cleavage fragment. Collectively, our study identified ATG4A as a novel substrate of CVB3 protease, leading to disrupted host cellular function and sheds further light on viral mechanisms of autophagy dysregulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».