Severe liver degeneration and lack of <i>NF</i>-κ<i>B</i> activation in <i>NEMO/IKKγ</i>-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Phosphorylation of IκB, an inhibitor ofNF-κB, is an important step in the activation of the transcription factor NF-κB. Phosphorylation is mediated by the IκB kinase (IKK) complex, known to contain two catalytic subunits: IKKα andIKKβ. A novel, noncatalytic component of this kinase complex called NEMO(NF-κBessentialmodulator)/IKKγ was identified recently. We have generatedNEMO/IKKγ-deficient mice by gene targeting. Mutant embryos die at E12.5–E13.0 from severe liver damage due to apoptosis.NEMO/IKKγ-deficient primary murine embryonic fibroblasts (MEFs) lack detectableNF-κB DNA-binding activity in response to TNFα, IL-1, LPS, and Poly(IC) and do not show stimulus-dependent IκB kinase activity, which correlates with a lack of phosphorylation and degradation of IκBα. Consistent with these data, mutant MEFs show increased sensitivity to TNFα-induced apoptosis. Our data provide in vivo evidence that NEMO/IKKγ is the first essential, noncatalytic component of the IKK complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».