315. PATIENT-DERIVED ESOPHAGEAL ADENOCARCINOMA ORGANOIDS TREATED WITH CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS MAY PREDICT TUMOR RESPONSE IN VIVO
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The current management of locally-advanced esophageal adenocarcinoma (EAC) includes neoadjuvant therapy; however, there are no robust markers that predict treatment response. While 25% of patients will have a complete pathological response, up to 40% will have little or no response. Identification of this non-responsive subgroup prior to treatment could allow personalization of induction regimens. This study aims to determine the feasibility of using patient-derived organoids (PDOs) generated from EAC to predict induction treatment response. PDOs were generated from endoscopic biopsies taken pre-treatment in patients with locally advanced (LA) or metastatic (M) esophageal cancer. For those with LA disease, samples were also taken post-resection. PDOs were established, passaged, then treated with a drug panel of platinum-based drugs, taxane-based drugs, topoisomerase inhibitors and 5-flurouracil. Treatment response curves and growth metrics were mapped back to treatment response, based on pathological tumor regression grade in the LA group and clinical response based on cross-sectional imaging in the M group. 19 organoids from 7 LA tumors and 10 organoids from 8 M tumors were treated. For LA PDOs, there were significant correlations between cisplatin IC50 (p = 0.007), EC50 (p = 0.002) and TRG. There was a correlation between paclitaxel AUC and TRG (p = 0.02). There were no correlations with irinotecan or 5-FU drug metrics and TRG. For M PDOs, there was a correlation between cisplatin and clinical response for AUC (p = 0.04), and a trend for IC50 (p = 0.07). There were also correlations between paclitaxel and clinical response for IC50 (p = 0.04) and AUC (p = 0.01). There were no correlations with irinotecan or 5-FU. Treatment responses of EAC PDOs treated in vitro with standard chemotherapeutic agents may predict clinical response in the corresponding patient’s tumor. A PDO model may form the basis for screening therapeutic agents in the neoadjuvant window, allowing the development of truly personalized neoadjuvant strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».