Mécanismes de mort cellulaire induits par la photosensibilisation de cellules d'adénocarcinome mammaire humain MCF-7 par le FoscanÒ
Notice bibliographique
Résumé
La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur la combinaison d'un photosensibilisant (PS), d'oxygène et de lumière afin de produire des espèces réactives de l'oxygène. Le faible rayon d'action de l'oxygène singulet, principale espèce cytotoxique produite, indique que le premier site de dommages induit par la PDT est lié à la localisation intracellulaire du PS. Nos travaux montrent que le FoscanÒ est un PS qui s'accumule préférentiellement dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules d'adénocarcinome mammaire humain MCF-7. Le RE a été confirmé comme étant la principale cible de la FoscanÒ-PDT, par la mise en évidence de modifications d'expression de certaines protéines propres au RE. L'induction de la protéine de stress, GRP78 a été montrée, ainsi que la photodestruction de la protéine SERCA-ATPase impliquée dans l'homéostase calcique, et de Bcl2 non mitochondriale.Nous avons ensuite démontré que le stress oxydatif du RE induit par FoscanÒ-PDT est fortement corrélé à l'activation de la caspase-7, par une voie indépendante de la signalisation apoptotique impliquant la mitochondrie. Cependant, le faible taux d'apoptose obtenu (10%) dans un contexte de mort cellulaire supérieure à 90%, nous a conduit à envisager un autre mécanisme de mort cellulaire programmée, l'autophagie. Une cinétique a permis de montrer que l'autophagie débute 5h après PDT, dès la première dose de lumière induisant 85% de mortalité (LD85), alors que le clivage de caspase-7 n'est révélé qu'à la LD95 avec une prédominance 24h après PDT. Ces résultats suggèrent que l'autophagie est plus précoce que l'apoptose dans les cellules MCF-7 photosensibilisées par le FoscanÒ. La contribution des deux voies de mort cellulaire programmée dans la photoinactivation des cellules traitées par FoscanÒ-PDT reste à être précisée par l'utilisation d'inhibiteurs spécifiques d'autophagie et/ou d'apoptose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».