Mécanismes de mort cellulaire induits par la photosensibilisation de cellules d'adénocarcinome mammaire humain MCF-7 par le FoscanÒ
Bibliographic record
Abstract
La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur la combinaison d'un photosensibilisant (PS), d'oxygène et de lumière afin de produire des espèces réactives de l'oxygène. Le faible rayon d'action de l'oxygène singulet, principale espèce cytotoxique produite, indique que le premier site de dommages induit par la PDT est lié à la localisation intracellulaire du PS. Nos travaux montrent que le FoscanÒ est un PS qui s'accumule préférentiellement dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules d'adénocarcinome mammaire humain MCF-7. Le RE a été confirmé comme étant la principale cible de la FoscanÒ-PDT, par la mise en évidence de modifications d'expression de certaines protéines propres au RE. L'induction de la protéine de stress, GRP78 a été montrée, ainsi que la photodestruction de la protéine SERCA-ATPase impliquée dans l'homéostase calcique, et de Bcl2 non mitochondriale.Nous avons ensuite démontré que le stress oxydatif du RE induit par FoscanÒ-PDT est fortement corrélé à l'activation de la caspase-7, par une voie indépendante de la signalisation apoptotique impliquant la mitochondrie. Cependant, le faible taux d'apoptose obtenu (10%) dans un contexte de mort cellulaire supérieure à 90%, nous a conduit à envisager un autre mécanisme de mort cellulaire programmée, l'autophagie. Une cinétique a permis de montrer que l'autophagie débute 5h après PDT, dès la première dose de lumière induisant 85% de mortalité (LD85), alors que le clivage de caspase-7 n'est révélé qu'à la LD95 avec une prédominance 24h après PDT. Ces résultats suggèrent que l'autophagie est plus précoce que l'apoptose dans les cellules MCF-7 photosensibilisées par le FoscanÒ. La contribution des deux voies de mort cellulaire programmée dans la photoinactivation des cellules traitées par FoscanÒ-PDT reste à être précisée par l'utilisation d'inhibiteurs spécifiques d'autophagie et/ou d'apoptose.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.022 | 0.004 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.002 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.002 | 0.002 |
| Research integrity | 0.001 | 0.003 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".