The human MRS2 magnesium binding domain is a regulatory feedback switch for channel activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondrial RNA splicing protein 2 (MRS2) forms a major magnesium (Mg 2+ ) entry channel into the matrix. While MRS2 contains two transmembrane domains that constitute a pore, most of the protein resides within the matrix. Yet, the precise structural and functional role of this obtrusive amino terminal domain (NTD) in human MRS2 function is unknown. Here, we show that the MRS2 NTD self-associates into a homodimer, contrasting the pentameric assembly of CorA, an orthologous bacterial channel. Mg 2+ and calcium suppress lower and higher order oligomerization of MRS2 NTD, while cobalt has no effect on the NTD but disassembles full-length MRS2. Mutating pinpointed residues mediating Mg 2+ binding to the NTD, not only selectively decreases Mg 2+ binding affinity ∼7-fold but also abrogates Mg 2+ binding-induced changes in secondary, tertiary and quaternary structures. Disruption of NTD Mg 2+ binding strikingly potentiates mitochondrial Mg 2+ uptake in wild-type and Mrs2 knockout cells. Our work exposes a mechanism for human MRS2 autoregulation by negative feedback from the NTD and identifies a novel gain of function mutant with broad applicability to future Mg 2+ signaling research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».