H<sub>4</sub>picoopa─Robust Chelate for <sup>225</sup>Ac/<sup>111</sup>In Theranostics
Notice bibliographique
Résumé
The nuclear decay characteristics of 225 Ac ( E α = 5–8 MeV, linear energy transfer (LET) = ∼100 keV/μm, t 1/2 = 9.92 days) are well recognized as advantageous for the treatment of primary and metastatic tumors; however, suitable chelation systems are required, which can accommodate this radiometal. Since 225 Ac does not possess any suitable low-energy, high abundance γ-ray emissions for nuclear imaging, there is a clear need for the development of other companion radionuclides with similar coordination characteristics and comparable half-lives, which can be applied in diagnostics. H 4 picoopa was designed and executed as a high-denticity ligand for chelation of [ 225 Ac]Ac 3+, and the complexation characteristics have been explored through nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, solution thermodynamic stability studies, and radiolabeling. The ligand shows highly favorable complexation with La 3+ (pM = 17.6), Lu 3+ (pM = 21.3), and In 3+ (pM = 31.2) and demonstrates effective radiolabeling of both [ 225 Ac]Ac 3+ and [ 111 In]In 3+ ions achieving quantitative radiochemical conversions (RCCs) under mild conditions (RT, 10 min), accompanied by high serum stability (>97% radiochemical purity (RCP) over 6 days). A bifunctional analogue of H 4 picoopa was synthesized and conjugated to the Pip-Nle-CycMSH hex peptide for targeting of MC1R positive melanoma tumors. In vivo single-photon emission computed tomography (SPECT) and biodistribution studies of the 111 In-radiolabeled bioconjugate in mice bearing B16-F10 tumors showed good radiotracer stability, although improved tumor targeting could not be achieved for imaging purposes. This work highlights H 4 picoopa as a very promising platform for application of [ 225 Ac]Ac 3+ and [ 111 In]In 3+ as a theranostic pair and allows great versatility for the incorporation of other directing vectors. The logical synthetic approach reported here for bifunctional H 4 picoopa, involving an azide-functionalized covalent linker and Cu I -catalyzed alkyne-azide cycloaddition, allows for ease of optimization of bioconjugate pharmacokinetics and will be valuable for further radiopharmaceutical applications moving forward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».