Epilepsy-Induced High Affinity Blockade of the Cardiac Sodium Current INa by Lamotrigine; A Potential for Acquired Arrythmias
Notice bibliographique
Résumé
Lamotrigine is widely prescribed to treat bipolar neurological disorder and epilepsy. It exerts its antiepileptic action by blocking voltage-gated sodium channels in neurons. Recently, the US Food and Drug Administration issued a warning on the use of Lamotrigine after observations of conduction anomalies and Brugada syndrome patterns on the electrocardiograms of epileptic patients treated with the drug. Brugada syndrome and conduction disturbance are both associated with alterations of the cardiac sodium current (INa) kinetics and amplitude. In this study, we used the patch clamp technique on cardiomyocytes from epileptic rats to test the hypothesis that Lamotrigine also blocks INa in the heart. We found that Lamotrigine inhibited 60% of INa peak amplitude and reduced cardiac excitability in epileptic rats but had little effect in sham animals. Moreover, Lamotrigine inhibited 67% of INaL and, more importantly, prolonged the action potential refractory period in epileptic animals. Our results suggest that enhanced affinity of Lamotrigine for INa may in part explain the clinical phenotypes observed in epileptic patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».