<i>Irx1</i> and <i>Irx2</i> play dose-dependent cooperative functions in mammalian development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Irx1 and Irx2 ( Irx1/2 ) are two closely linked and widely expressed members of the conserved Iroquois homeobox family of transcription factors. Despite mounting evidence suggesting the importance of homologs of these genes in many aspects of vertebrate development and function, the role of Irx1/2 in mammals has remained largely unknown. Here, we used mice carrying our newly generated Irx1 flox and Irx1 flox Irx2 del mutant alleles to perform a stepwise genetic ablation of Irx1 and Irx2 levels. Our analysis revealed reduced postnatal growth and viability of Irx1 KO mice with gross histological defects in the lung and gut and demonstrated that ablation of one copy of Irx2 in these mice results in neonatal lethality with exacerbated phenotypic defects. Conversely, while Irx2 KO mice appear normal, ablation of one copy of Irx1 in these mutants leads to lethality at weaning. Furthermore, we found that homozygous deletion of both Irx1 and Irx2 results in embryonic lethality by mid-gestation with defective extraembryonic vasculature. Our results illustrate that Irx1 and Irx2 play distinct dose-dependent cooperative functions during both the early and late stages of mouse development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».