Huntingtin is essential for synaptic plasticity in the adult hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Huntingtin (HTT), an exceptionally large protein with hundreds of interacting partners within the central nervous system, has been extensively studied due to its role in Huntington’s disease (HD) pathology. HD is a monogenic disorder caused by a polyglutamine repeat expansion in the HTT gene, which results in the production of a pathogenic mutant huntingtin (mHTT) protein, and toxic effects of this mutant protein in the context of HD have been well-established. Less-established, however, is the role of wild type HTT (wtHTT) in the adult brain, particularly in areas outside the corticostriatal pathway. wtHTT has previously been suggested to play a vital role in cellular functions that promote synapse homeostasis, such as fast axonal transport of synaptic cargo, vesicle replenishment and receptor localization and stability. Synaptic dysfunction precedes and predicts cell death in many neurodegenerative diseases including HD (termed synaptopathies) and whether proper synaptic transmission can be maintained without wtHTT in extrastriatal brain areas such as the hippocampus remains unknown. Consequences of wtHTT reduction in the adult brain are of particular importance as clinical trials for many non-selective HTT-lowering therapies for HD are underway, which are unable to distinguish between mHTT and wtHTT, and therefore reduce levels of both proteins. We investigated the consequences of wtHTT loss of function in the CA3-CA1 pathway of the adult hippocampus using a conditional knockout mouse model and found that 1-2 month deletion of wtHTT in excitatory hippocampal neurons inhibits post-tetanic potentiation and completely abolishes NMDA receptor-dependent long-term potentiation in these animals. These data reveal a novel role of wtHTT as an essential regulator of short- and long-term plasticity in the adult hippocampus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».