A randomized phase 1b trial of the active site polymerase inhibitor nucleotide <scp>ATI</scp>‐2173 in patients with chronic hepatitis B virus infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract ATI‐2173 is an active site polymerase inhibitor nucleotide in development as part of a potentially curative regimen for chronic hepatitis B virus (HBV) infection. This study evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and antiviral activity of ATI‐2173. This was a phase 1b, randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial in treatment‐naive adults with chronic HBV infection conducted in the Republic of Moldova and Ukraine ( ClinicalTrials.gov : NCT04248426). Patients positive for hepatitis B surface antigen were randomized 6:2 to receive once‐daily oral doses of ATI‐2173 10, 25, or 50 mg ( n = 6 per dose) or placebo ( n = 7) for 28 days, with off‐treatment monitoring for 24 weeks. Endpoints included PK parameters of ATI‐2173 and its metabolite clevudine, maximum reduction from baseline in HBV DNA, and safety and tolerability. Treatment‐emergent adverse events occurred in eight patients (47%) receiving ATI‐2173 and five (71%) receiving placebo; headache was the most common ( n = 4). ATI‐2173 PK was generally dose proportional. Systemic clevudine exposure with ATI‐2173 dosing was substantially reduced compared with historical values observed with clevudine administration. On Day 28, mean changes from baseline in HBV DNA were −2.72 to −2.78 log 10 IU/ml with ATI‐2173 and +0.17 log 10 IU/ml with placebo. Off‐treatment sustained viral suppression and decreases in covalently closed circular DNA biomarkers were observed in most patients; one maintained undetectable HBV DNA at 24 weeks off treatment. In this 28‐day monotherapy study, ATI‐2173 demonstrated safety and antiviral activity, with sustained off‐treatment effects and substantially reduced systemic clevudine exposure. These results support evaluation of ATI‐2173 with tenofovir disoproxil fumarate in phase 2 studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».