ERK-CREB Signaling Dysregulation with Increasing Levels of The β-amyloid Protein
Notice bibliographique
Résumé

 
 
 Introduction: alzheimer’s Disease is characterized by cognitive impairment and neurodegeneration, for which the pathogenic cause is considered to be the accumulation of the β-amyloid peptide (aβ42). The swedish and Indiana mutations of the amyloid precursor protein gene (appswe,Ind), found in the genetic familial form of aD, increase aβ42 levels due to augmented enzymatic cleavage. previous experiments demonstrate that high levels of soluble aβ42 upregulate extracellular regulated kinase 1/2 (eRK1/2) and downregulate cyclic amp-response element (CRe) binding protein (CReB) phosphorylation. Increasing levels of soluble aβ42 protein are hypothesized to dysregulate the eRK-CReB signalling pathway. Methods: Three plasmid constructs containing wild type amyloid precursor protein (appWt), appswe or appswe,Ind, each producing increasing levels of aβ42, were stably transfected into eukaryotic cell lines. Immunocytochemistry was performed using the mcsa1 antibody to measure the amount of aβ protein in the appswe,Ind and appWt cell lines. Cells were stimulated with forskolin and KCl. eRK and CReB phosphorylation were analyzed by western blot. results: mcsa1 staining demonstrated increased aβ protein in the appswe,Ind cell line compared to the appWt cell line. upon cell stimulation at 30 minutes, the appWt cell line demonstrated the highest levels of CReB phosphorylation and appswe,Ind demonstrated the lowest levels. eRK phosphorylation increased upon stimulation and was sustained across all four time points, but there was no significant difference in levels between the clones. discussion: These results suggest that the aβ protein has beneficial effects on CRe-regulated gene expression at physiological levels and negative consequences that mimic alzheimer’s disease at pathogenic levels.
 
 
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».