Model of Acute Liver Failure in an Isolated Perfused Porcine Liver—Challenges and Lessons Learned
Notice bibliographique
Résumé
Acute liver failure (ALF) is a rare but devastating disease associated with substantial morbidity and a mortality rate of almost 45%. Medical treatments, apart from supportive care, are limited and liver transplantation may be the only rescue option. Large animal models, which most closely represent human disease, can be logistically and technically cumbersome, expensive and pose ethical challenges. The development of isolated organ perfusion technologies, originally intended for preservation before transplantation, offers a new platform for experimental models of liver disease, such as ALF. In this study, female domestic swine underwent hepatectomy, followed by perfusion of the isolated liver on a normothermic machine perfusion device. Five control livers were perfused for 24 h at 37 °C, while receiving supplemental oxygen and nutrition. Six livers received toxic doses of acetaminophen given over 12 h, titrated to methemoglobin levels. Perfusate was sampled every 4 h for measurement of biochemical markers of injury (e.g., aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT]). Liver biopsies were taken at the beginning, middle, and end of perfusion for histological assessment. Acetaminophen-treated livers received a median dose of 8.93 g (8.21–9.75 g) of acetaminophen, achieving a peak acetaminophen level of 3780 µmol/L (3189–3913 µmol/L). Peak values of ALT (76 vs. 105 U/L; p = 0.429) and AST (3576 vs. 4712 U/L; p = 0.429) were not significantly different between groups. However, by the end of perfusion, histology scores were significantly worse in the acetaminophen treated group (p = 0.016). All acetaminophen treated livers developed significant methemoglobinemia, with a peak methemoglobin level of 19.3%, compared to 2.0% for control livers (p = 0.004). The development of a model of ALF in the ex vivo setting was confounded by the development of toxic methemoglobinemia. Further attempts using alternative agents or dosing strategies may be warranted to explore this setting as a model of liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».