Loss of tetraspanin‐7 expression reduces pancreatic β‐cell exocytosis Ca<sup>2+</sup> sensitivity but has limited effect on systemic metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tetraspanin‐7 (Tspan7) is an islet autoantigen involved in autoimmune type 1 diabetes and known to regulate β‐cell L‐type Ca2+ channel activity. However, the role of Tspan7 in pancreatic β‐cell function is not yet fully understood. Methods Histological analyses were conducted using immunostaining. Whole‐body metabolism was tested using glucose tolerance test. Islet hormone secretion was quantified using static batch incubation or dynamic perifusion. β‐cell transmembrane currents, electrical activity and exocytosis were measured using whole‐cell patch‐clamping and capacitance measurements. Gene expression was studied using mRNA‐sequencing and quantitative PCR. Results Tspan7 is expressed in insulin‐containing granules of pancreatic β‐cells and glucagon‐producing α‐cells. Tspan7 knockout mice (Tspan7y/− mouse) exhibit reduced body weight and ad libitum plasma glucose but normal glucose tolerance. Tspan7y/− islets have normal insulin content and glucose‐ or tolbutamide‐stimulated insulin secretion. Depolarisation‐triggered Ca2+ current was enhanced in Tspan7y/− β‐cells, but β‐cell electrical activity and depolarisation‐evoked exocytosis were unchanged suggesting that exocytosis was less sensitive to Ca2+. TSPAN7 knockdown (KD) in human pseudo‐islets led to a significant reduction in insulin secretion stimulated by 20 mM K+. Transcriptomic analyses show that TSPAN7 KD in human pseudo‐islets correlated with changes in genes involved in hormone secretion, apoptosis and ER stress. Consistent with rodent β‐cells, exocytotic Ca2+ sensitivity was reduced in a human β‐cell line (EndoC‐βH1) following Tspan7 KD. Conclusion Tspan7 is involved in the regulation of Ca2+‐dependent exocytosis in β‐cells. Its function is more significant in human β‐cells than their rodent counterparts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».