Spermidine/Spermine N1-Acetyltransferase 1 (SAT1)—A Potential Gene Target for Selective Sensitization of Glioblastoma Cells Using an Ionizable Lipid Nanoparticle to Deliver siRNA
Notice bibliographique
Résumé
Spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1 (SAT1) responsible for cell polyamine catabolism is overexpressed in glioblastoma multiforme (GB). Its role in tumor survival and promoting resistance towards radiation therapy has made it an interesting target for therapy. In this study, we prepared a lipid nanoparticle-based siRNA delivery system (LNP-siSAT1) to selectively knockdown (KD) SAT1 enzyme in a human glioblastoma cell line. The LNP-siSAT1 containing ionizable DODAP lipid was prepared following a microfluidics mixing method and the resulting nanoparticles had a hydrodynamic size of around 80 nm and a neutral surface charge. The LNP-siSAT1 effectively knocked down the SAT1 expression in U251, LN229, and 42MGBA GB cells, and other brain-relevant endothelial (hCMEC/D3), astrocyte (HA) and macrophage (ANA-1) cells at the mRNA and protein levels. SAT1 KD in U251 cells resulted in a 40% loss in cell viability. Furthermore, SAT1 KD in U251, LN229 and 42MGBA cells sensitized them towards radiation and chemotherapy treatments. In contrast, despite similar SAT1 KD in other brain-relevant cells no significant effect on cytotoxic response, either alone or in combination, was observed. A major roadblock for brain therapeutics is their ability to cross the highly restrictive blood–brain barrier (BBB) presented by the brain microcapillary endothelial cells. Here, we used the BBB circumventing approach to enhance the delivery of LNP-siSAT1 across a BBB cell culture model. A cadherin binding peptide (ADTC5) was used to transiently open the BBB tight junctions to promote paracellular diffusion of LNP-siSAT1. These results suggest LNP-siSAT1 may provide a safe and effective method for reducing SAT1 and sensitizing GB cells to radiation and chemotherapeutic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».