Autoantibody-mediated Macrophage Dysfunction in Patients with Severe Asthma with Airway Infections
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Localized autoimmune responses have been reported in patients with severe eosinophilic asthma, characterized by eosinophil degranulation and airway infections. Objective To determine the presence of autoantibodies against macrophage scavenger receptors within the airways and their effects on macrophage function and susceptibility to infection. Methods Anti-EPX (eosinophil peroxidase), anti-MARCO (macrophage receptor with collagenous structure) IgG titers, and T1 and T2 (type 1/2) cytokines were measured in 221 sputa from 143 well-characterized patients with severe asthma. Peripheral monocytes and MDMs (monocyte-derived macrophages) isolated from healthy control subjects were treated with immunoprecipitated immunoglobulins from sputa with high anti-MARCO titers or nonspecific IgG to assess uptake of Streptococcus pneumoniae or response to the bacterial product LPS. Measurements and Main Results Anti-MARCO IgG was detected in 36% of patients, with significantly higher titers (up to 1:16) in patients with mixed granulocytic sputa, indicative of airway infections. Multivariate regression analysis confirmed increased frequency of degranulation (free eosinophil granules), increased blood eosinophils (indicative of high T2 burden), increased sputum total cell count, peripheral blood leukocytes (indicative of infection), and lymphopenia were associated with increased anti-MARCO IgG titers; IL-15 (odds ratio [OR], 1.79; confidence interval [CI], 1.19–2.70), IL-13 (OR, 1.06; CI, 1.02–1.12), and IL-12p70 (OR, 3.34; CI, 1.32–8.40) were the associated cytokines. Patients with anti-MARCO antibodies had higher chances of subsequent infective versus eosinophilic exacerbations (P = 0.01). MDMs treated with immunoprecipitated immunoglobulins (anti-MARCO+ sputa) had reduced bacterial uptake by 39% ± 15% and significantly reduced release of IL-10 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) (P < 0.05) in response to an LPS stimulus. Conclusions Autoantibodies against macrophage scavenger receptors in eosinophilic asthma airways may impede effective host defenses and lead to recurrent infective bronchitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».