Tra1 controls the transcriptional landscape of the aging cell
Notice bibliographique
Résumé
Gene expression undergoes considerable changes during the aging process. The mechanisms regulating the transcriptional response to cellular aging remain poorly understood. Here, we employ the budding yeast Saccharomyces cerevisiae to better understand how organisms adapt their transcriptome to promote longevity. Chronological lifespan assays in yeast measure the survival of nondividing cells at stationary phase over time, providing insights into the aging process of postmitotic cells. Tra1 is an essential component of both the yeast Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase/Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase-like and nucleosome acetyltransferase of H4 complexes, where it recruits these complexes to acetylate histones at targeted promoters. Importantly, Tra1 regulates the transcriptional response to multiple stresses. To evaluate the role of Tra1 in chronological aging, we took advantage of a previously characterized mutant allele that carries mutations in the TRA1 PI3K domain (tra1Q3). We found that loss of functions associated with tra1Q3 sensitizes cells to growth media acidification and shortens lifespan. Transcriptional profiling reveals that genes differentially regulated by Tra1 during the aging process are enriched for components of the response to stress. Notably, expression of catalases (CTA1, CTT1) involved in hydrogen peroxide detoxification decreases in chronologically aged tra1Q3 cells. Consequently, they display increased sensitivity to oxidative stress. tra1Q3 cells are unable to grow on glycerol indicating a defect in mitochondria function. Aged tra1Q3 cells also display reduced expression of peroxisomal genes, exhibit decreased numbers of peroxisomes, and cannot grow on media containing oleate. Thus, Tra1 emerges as an important regulator of longevity in yeast via multiple mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».