Evasion of cGAS and TRIM5 defines pandemic HIV
Notice bibliographique
Résumé
Of the 13 known independent zoonoses of simian immunodeficiency viruses to humans, only one, leading to human immunodeficiency virus (HIV) type 1(M) has become pandemic, causing over 80 million human infections. To understand the specific features associated with pandemic human-to-human HIV spread, we compared replication of HIV-1(M) with non-pandemic HIV-(O) and HIV-2 strains in myeloid cell models. We found that non-pandemic HIV lineages replicate less well than HIV-1(M) owing to activation of cGAS and TRIM5-mediated antiviral responses. We applied phylogenetic and X-ray crystallography structural analyses to identify differences between pandemic and non-pandemic HIV capsids. We found that genetic reversal of two specific amino acid adaptations in HIV-1(M) enables activation of TRIM5, cGAS and innate immune responses. We propose a model in which the parental lineage of pandemic HIV-1(M) evolved a capsid that prevents cGAS and TRIM5 triggering, thereby allowing silent replication in myeloid cells. We hypothesize that this capsid adaptation promotes human-to-human spread through avoidance of innate immune response activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».