Lipid peroxidation increases membrane tension, Piezo1 gating and cation permeability to execute ferroptosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ongoing metabolic and microbicidal pathways that support and protect cellular life generate potentially damaging reactive oxygen species (ROS). To counteract damage, cells express peroxidases, antioxidant enzymes that catalyze the reduction of oxidized biomolecules. Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is the major hydroperoxidase specifically responsible for reducing lipid peroxides; this homeostatic mechanism is essential and its inhibition causes a unique type of lytic cell death, ferroptosis. The mechanism(s) that lead to cell lysis in ferroptosis, however, are unclear. We report that the lipid peroxides formed during ferroptosis accumulate preferentially at the plasma membrane. Oxidation of surface membrane lipids increased tension on the plasma membrane and led to the activation of Piezo1 and TRP channels. Oxidized membranes thus became permeable to cations, ultimately leading to gain of cellular Na + and Ca 2+ concomitant with loss of K + . These effects were reduced by deletion of Piezo1 and completely inhibited by blocking cation channel conductance with ruthenium red or 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB). We also found that the oxidation of lipids depressed the activity of the Na + /K + -ATPase, exacerbating the dissipation of monovalent cation gradients. Preventing the changes in cation content attenuated ferroptosis. Together, our study establishes that increased membrane permeability to cations is a critical step in the execution of ferroptosis and identifies Piezo1, TRP channels and the Na + /K + -ATPase as targets/effectors of this type of cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».