Olaparib Efficacy in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and <i>BRCA1, BRCA2</i> , or <i>ATM</i> Alterations Identified by Testing Circulating Tumor DNA
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The phase III PROfound study (NCT02987543) evaluated olaparib versus abiraterone or enzalutamide (control) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with tumor homologous recombination repair (HRR) gene alterations. We present exploratory analyses on the use of circulating tumor DNA (ctDNA) testing as an additional method to identify patients with mCRPC with HRR gene alterations who may be eligible for olaparib treatment. PATIENTS AND METHODS: Plasma samples collected during screening in PROfound were retrospectively sequenced using the FoundationOne®Liquid CDx test for BRCA1, BRCA2 (BRCA), and ATM alterations in ctDNA. Only patients from Cohort A (BRCA/ATM alteration positive by tissue testing) were evaluated. We compared clinical outcomes, including radiographic progression-free survival (rPFS) between the ctDNA subgroup and Cohort A. RESULTS: Of the 181 (73.9%) Cohort A patients who gave consent for plasma sample ctDNA testing, 139 (76.8%) yielded a result and BRCA/ATM alterations were identified in 111 (79.9%). Of these, 73 patients received olaparib and 38 received control. Patients' baseline demographics and characteristics, and the prevalence of HRR alterations were comparable with the Cohort A intention-to-treat (ITT) population. rPFS was longer in the olaparib group versus control [median 7.4 vs. 3.5 months; hazard ratio (HR), 0.33; 95% confidence interval (CI), 0.21-0.53; nominal P < 0.0001], which is consistent with Cohort A ITT population (HR, 0.34; 95% CI, 0.25-0.47). CONCLUSIONS: When tumor tissue testing is not feasible or has failed, ctDNA testing may be a suitable alternative to identify patients with mCRPC carrying BRCA/ATM alterations who may benefit from olaparib treatment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».