T Cells Directed against the Metastatic Driver Chondromodulin-1 in Ewing Sarcoma: Comparative Engineering with CRISPR/Cas9 vs. Retroviral Gene Transfer for Adoptive Transfer
Notice bibliographique
Résumé
Ewing sarcoma (EwS) is a highly malignant sarcoma of bone and soft tissue with early metastatic spread and an age peak in early puberty. The prognosis in advanced stages is still dismal, and the long-term effects of established therapies are severe. Efficacious targeted therapies are urgently needed. Our previous work has provided preliminary safety and efficacy data utilizing T cell receptor (TCR) transgenic T cells, generated by retroviral gene transfer, targeting HLA-restricted peptides on the tumor cell derived from metastatic drivers. Here, we compared T cells engineered with either CRISPR/Cas9 or retroviral gene transfer. Firstly, we confirmed the feasibility of the orthotopic replacement of the endogenous TCR by CRISPR/Cas9 with a TCR targeting our canonical metastatic driver chondromodulin-1 (CHM1). CRISPR/Cas9-engineered T cell products specifically recognized and killed HLA-A*02:01+ EwS cell lines. The efficiency of retroviral transduction was higher compared to CRISPR/Cas9 gene editing. Both engineered T cell products specifically recognized tumor cells and elicited cytotoxicity, with CRISPR/Cas9 engineered T cells providing prolonged cytotoxic activity. In conclusion, T cells engineered with CRISPR/Cas9 could be feasible for immunotherapy of EwS and may have the advantage of more prolonged cytotoxic activity, as compared to T cells engineered with retroviral gene transfer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».