DDDR-32. A NEW IMMUNOMODULATORY FUNCTION OF PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES TO IMPAIR METASTATIC GROUP 3 MEDULLOBLASTOMA IN VIVO
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Medulloblastoma (MB) is an embryonal tumor of the cerebellum constituting ~ 20% of pediatric brain tumors. To date, four MB molecular groups (further stratified in twelve subtypes) have been described. Among them, Groups 3 and Group 4 MB have the poorest prognosis due to their high metastatic potential. Recently, we have reported a metastatic axis driven by Prune1 overexpression in MB Group3 characterized by canonical TGF-β signaling enhancement and epithelial-mesenchymal transition. Here, we have developed a new not toxic pyrido-pyrimidine derivative with the ability to impair Prune-1-driven-axis, thus ameliorating the survival rate of a murine model of metastatic MB Group3 characterized by overexpression of human Prune1 gene in the cerebellum (under the control of MATH1 promoter). Of importance, this small molecule also is showing immunomodulatory functions thus inhibiting the conversion of tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) to immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) in vivo via impairing the secretion of inflammatory cytokines from MB cells. Furthermore, this molecule can also act synergistically with the currently used modified-intensity chemotherapy (e.g. in PNET5 use of Vincristine) or potential in the combination with epigenetics drugs (e.g., LSD1/KDM1A inhibitors). Altogether these results are of importance for future targeted therapies of high-risk metastatic MB. Acknowledgments: We thank for funding support: the Italian Association for Cancer Research (AIRC) Grant IG no. 22129 (M.Z.) and Lazio Innova Grant n. 85-2017-14785 (FT; MZ)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».