EPCO-17. UNMASKING CLONAL EVOLUTION OF DIFFUSE INTRINSIC GLIOMA USING MULTI-MODAL GENOMIC DATA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an infiltrative incurable tumor affecting children. DIPG tumors often harbor a recurrent H3K27M mutation which leads to a global loss of H3K27me2/3 and overall DNA hypomethylation, suggesting an important role of the epigenome, and consequent transcriptome in DIPG pathogenesis. To thoroughly characterize the clonal evolution of DIPG, we collected 33 samples from 7 DIPG patients using a multi-region sampling strategy and generated whole-exome and transcriptome sequencing, and DNA methylation profiling data. Using our novel bioinformatics approach, 28 distinct tumor sub-clones were identified and characterized in our cohort of DIPG patients whilst simultaneously interrogating the tumor’s ability to migrate and disseminate. When present, initiating tumor clone (Clone 1) exclusively contained H3K27M with significant DNA methylation changes whereas the divergent clones that arise later in DIPG evolutionary trees were typically driven by the copy number aberrations. Further characterization of DIPG sub-clones identified unique gene expression profiles (i.e. cell migration and angiogenesis programs) that support and enable DIPG dissemination. In this study, we uncovered how DIPG evolves at the genetic, epigenetic, and transcriptional levels in parallel and in doing so, reveal novel evolutionary phenotypes at the sub-clonal level related to the tumor’s behavior. We are further validating these results in single-cell RNA sequencing experiments and gaining further insights into the underlying molecular mechanisms responsible for invasive and aggressive DIPG phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».