RBIO-06. CLINICAL AND MOLECULAR PREDICTORS OF RADIATION RESPONSIVENESS IN MENINGIOMAS: A MULTICENTER RETROSPECTIVE COHORT STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Aside from surgery, radiotherapy (RT) remains the only standard of care treatment for meningiomas. However, few studies have identified clinical/molecular biomarkers associated with responsiveness to RT and the optimal timing of RT after surgery remains controversial. We aimed to assess outcomes in a large multi-institutional cohort of RT-treated meningiomas to identify clinical factors and DNA methylation and RNA expression markers associated with progression-free survival (PFS) post-RT. METHODS Patients with intracranial meningiomas who underwent treatment with fractionated RT between 1997-2018 were included. DNA-methylation using the Illumina 850K EPICArray and RNA-sequencing were performed on tumours with sufficient tissue. Primary endpoints were radiographic recurrence of progression and time to progression from the time of RT completion. RESULTS 404 meningiomas were included for analysis. Of these, 167 (41.3%) recurred post-RT, usually within 5-years of RT. Previous RT to the meningioma, having a WHO grade 3 meningioma, and older age at diagnosis were independently associated with poorer PFS post-RT. Following propensity score matching, patients that received adjuvant RT had significantly better PFS post-RT compared to those that received salvage RT after recurrence (p=0.04). DNA methylation on 220 of these meningiomas segregated tumours into two distinct methylation groups (RT-resistant and RT-sensitive) based on unsupervised consensus clustering. DNA methylation were able to independently predict PFS post-RT better than all clinical factors. Differential RNA-expression analysis of these groups showed up-regulation of pathways involved in chromosome segregation and mitotic cell cycle and down-regulation of fatty acid metabolism pathways in RT-resistant meningiomas. CONCLUSION While there are a paucity of clinical factors that can reliably predict a meningioma’s response to RT, DNA methylation and RNA expression biomarkers may aid in differentiating RT-resistant meningiomas from RT-sensitive tumours. Patients that receive adjuvant RT may have prolonged PFS post-RT compared to those that receive salvage RT only after recurrence has already occurred.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».