Reduced SKP2 Expression Adversely Impacts Genome Stability and Promotes Cellular Transformation in Colonic Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Despite the high morbidity and mortality rates associated with colorectal cancer (CRC), the underlying molecular mechanisms driving CRC development remain largely uncharacterized. Chromosome instability (CIN), or ongoing changes in chromosome complements, occurs in ~85% of CRCs and is a proposed driver of cancer development, as the genomic changes imparted by CIN enable the acquisition of karyotypes that are favorable for cellular transformation and the classic hallmarks of cancer. Despite these associations, the aberrant genes and proteins driving CIN remain elusive. SKP2 encodes an F-box protein, a variable subunit of the SKP1-CUL1-F-box (SCF) complex that selectively targets proteins for polyubiquitylation and degradation. Recent data have identified the core SCF complex components (SKP1, CUL1, and RBX1) as CIN genes; however, the impact reduced SKP2 expression has on CIN, cellular transformation, and oncogenesis remains unknown. Using both short- small interfering RNA (siRNA) and long-term (CRISPR/Cas9) approaches, we demonstrate that diminished SKP2 expression induces CIN in both malignant and non-malignant colonic epithelial cell contexts. Moreover, temporal assays reveal that reduced SKP2 expression promotes cellular transformation, as demonstrated by enhanced anchorage-independent growth. Collectively, these data identify SKP2 as a novel CIN gene in clinically relevant models and highlight its potential pathogenic role in CRC development.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».