Safety and Efficacy of First-in-Man Intrathecal Transplantation of Human Astrocytes (AstroRx) in ALS Patients: Phase I/IIa Clinical Trial Results
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: AstroRx is an allogeneic cell-based product, composed of healthy and functional human astrocytes derived from embryonic stem cells. We previously showed that AstroRx protects neurons in ALS animal models by multiple mechanisms, including clearance of toxic compounds (e.g. glutamate), reduction of oxidative stress, immunomodulation, and secretion of various neuroprotective factors. We hypothesized that transplantation of AstroRx can compensate for the malfunction of astrocytes in ALS patients in a clinical setting. Methods: We conducted a phase I/IIa, open-label, dose-escalating clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and therapeutic effects of AstroRx transplantation in patients with ALS. Five patients were injected intrathecally with a single dose of 100x106 AstroRx cells and 5 patients with 250x106 cells (low and high dose, respectively). Safety and efficacy assessments were recorded during a period of 3-months pre-treatment (run-in) and 12-months post-treatment (follow-up). Results: A single administration of AstroRx at either low or high doses was safe and well tolerated. No adverse events (AEs) related to AstroRx cells were reported. Transient AEs related to the Intrathecal (IT) procedure were all mild to moderate and resolved. The study demonstrated a clinically meaningful effect that was maintained over the first 3 months after treatment, as measured by the pre-post slope change in ALSFRS-R. In the 100x106 AstroRx arm, the ALSFRS-R rate of deterioration was attenuated from -0.88/month pre-treatment to -0.30/month in the first 3 months post-treatment (p=0.039). In the 250x106 AstroRx arm, the ALSFRS-R slope from -1.43/mo to -0.78/mo (p=0.0023). The effect was even more profound in a rapid progressor subgroup of 5 patients. No significant difference in the rate of ALSFRS-R deterioration was observed beyond 3 months after treatment. No significant change was found in hand-held dynamometry (HHD), grip strength (JAMAR), ALSAQ-40, or serum biomarkers. Conclusions: Overall, these findings suggest that a single IT administration of AstroRx to ALS patients at a dose of 100x106 or 250x106 cells is safe. A signal of beneficial clinical effect was observed for the first 3 months post cell injection. These results support further investigation of repeated IT administrations of AstroRx. Trial Registration: NCT03482050
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».