First Randomized, Multicenter, Placebo-Controlled Study of Self-Administered Intranasal Etripamil for Acute Conversion of Spontaneous Paroxysmal Supraventricular Tachycardia (NODE-301)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Pharmacologic termination of paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) often requires medically supervised intervention. Intranasal etripamil, is an investigational fast-acting, nondihydropyridine, L-type calcium channel blocker, designed for unsupervised self-administration to terminate atrioventricular nodal–dependent PSVT. Phase 2 results showed potential safety and efficacy of etripamil in 104 patients with PSVT. Methods: NODE-301, a phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled study evaluated the efficacy and safety of etripamil nasal spray administered, unsupervised in patients with symptomatic sustained PSVT. After a medically supervised etripamil test dose while in sinus rhythm, patients were randomized 2:1 to receive etripamil 70 mg or placebo. When PSVT symptoms developed, patients applied a cardiac monitor and attempted a vagal maneuver; if symptoms persisted, they self-administered blinded treatment. An independent Adjudication Committee reviewed continuous electrocardiogram recordings. The primary efficacy endpoint was termination of adjudicated PSVT within 5 hours after study drug administration. Results: NODE-301 accrued 156 positively adjudicated PSVT events treated with etripamil (n=107) or placebo (n=49). The hazard ratio for the primary endpoint, time-to-conversion to sinus rhythm during the 5-hour observation period, was 1.086 (95% CI, 0.726–1.623; P =0.12). In predefined sensitivity analyses, etripamil effects (compared with placebo) occurred at 3, 5, 10, 20, and 30 minutes ( P <0.05). For example, at 30 minutes, there was a 53.7% of SVT conversion in the treatment arm compared to 34.7% in the placebo arm (hazard ratio, 1.87 [95% CI, 1.09–3.22]; P =0.02). Etripamil was well tolerated; adverse events were mainly related to transient nasal discomfort and congestion (19.6% and 8.0%, respectively, of randomized treatment-emergent adverse events. Conclusions: Although the primary 5-hour efficacy endpoint was not met, analyses at earlier time points indicated an etripamil treatment effect in terminating PSVT. Etripamil self-administration during PSVT was safe and well tolerated. These results support continued clinical development of etripamil nasal spray for self-administration during PSVT in a medically unsupervised setting. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT03464019.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».