A highly immunogenic vaccine platform against encapsulated pathogens using chimeric probiotic Escherichia coli membrane vesicles
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vaccines against infectious diseases should elicit potent and long-lasting immunity, ideally even in those with age-related decline in immune response. Here we report a rational polysaccharide vaccine platform using probiotic Escherichia coli -derived membrane vesicles (MVs). First, we constructed a probiotic E. coli clone harboring the genetic locus responsible for biogenesis of serotype 14 pneumococcal capsular polysaccharides (CPS14) as a model antigen. CPS14 was found to be polymerized and mainly localized on the outer membrane of the E. coli cells. The glycine-induced MVs displayed the exogenous CPS14 at high density on the outermost surface, on which the CPS14 moiety was covalently tethered to a lipid A-core oligosaccharide anchor. In in vivo immunization experiments, CPS14 + MVs, but not a mixture of free CPS14 and empty MVs, strongly elicited IgG class-switch recombination with a Th1/Th2-balanced IgG subclass distribution without any adjuvant. In addition, CPS14 + MVs were structurally stable with heat treatment and immunization with the heat-treated MVs-elicited CPS14-specific antibody responses in mouse serum to levels comparable to those of non-treated CPS14 + MVs. Notably, the immunogenicity of CPS14 + MVs was significantly stronger than those of two currently licensed vaccines against pneumococci. The CPS14 + MV-elicited humoral immune responses persisted for 1 year in both blood and lung. Furthermore, the CPS14 + MV vaccine was widely efficacious in mice of different ages. Even in aged mice, vaccination resulted in robust production of CPS14-specific IgG that bound to the pneumococcal cell surface. Taken together, the present probiotic E. coli MVs-based vaccine platform offers a promising, generalizable solution against encapsulated pathogens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle