HNF4α Acts as Upstream Functional Regulator of Intestinal Wnt3 and Paneth Cell Fate
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims The intestinal epithelium intrinsically renews itself ex vivo via the proliferation of Lgr5 + intestinal stem cells, which is sustained by the establishment of an epithelial stem cell niche. Differentiated Paneth cells are the main source of epithelial-derived niche factor supplies and produce Wnt3 as an essential factor in supporting Lgr5 + stem cell activity in the absence of redundant mesenchymal Wnts. Maturation of Paneth cells depends on canonical Wnt signaling, but few transcriptional regulators have been identified to this end. The role of HNF4α in intestinal epithelial cell differentiation is considered redundant with its paralog HNF4γ. However, it is unclear whether HNF4α alone controls intrinsic intestinal epithelial cell growth and fate in the absence of a mesenchymal niche. Methods We used transcriptomic analyses to dissect the role of HNF4α in the maintenance of jejunal epithelial culture when cultured ex vivo as enteroids in the presence or absence of compensatory mesenchymal cells. Results HNF4α plays a crucial role in supporting the growth and survival of jejunal enteroids. Transcriptomic analyses revealed an autonomous function of HNF4α in Wnt3 transcriptional regulation and Paneth cell differentiation. We showed that Wnt3a supplementation or co-culture with intestinal subepithelial mesenchymal cells reversed cell death and transcriptional changes caused by the deletion of Hnf4a in jejunal enteroids. Conclusions Our results support the intrinsic epithelial role of HNF4α in regulating Paneth cell homeostasis and intestinal epithelium renewal in the absence of compensatory Wnt signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».