HNF4α Acts as Upstream Functional Regulator of Intestinal Wnt3 and Paneth Cell Fate
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: stem cell activity in the absence of redundant mesenchymal Wnts. Maturation of Paneth cells depends on canonical Wnt signaling, but few transcriptional regulators have been identified to this end. The role of HNF4α in intestinal epithelial cell differentiation is considered redundant with its paralog HNF4γ. However, it is unclear whether HNF4α alone controls intrinsic intestinal epithelial cell growth and fate in the absence of a mesenchymal niche. METHODS: We used transcriptomic analyses to dissect the role of HNF4α in the maintenance of jejunal epithelial culture when cultured ex vivo as enteroids in the presence or absence of compensatory mesenchymal cells. RESULTS: HNF4α plays a crucial role in supporting the growth and survival of jejunal enteroids. Transcriptomic analyses revealed an autonomous function of HNF4α in Wnt3 transcriptional regulation and Paneth cell differentiation. We showed that Wnt3a supplementation or co-culture with intestinal subepithelial mesenchymal cells reversed cell death and transcriptional changes caused by the deletion of Hnf4a in jejunal enteroids. CONCLUSIONS: Our results support the intrinsic epithelial role of HNF4α in regulating Paneth cell homeostasis and intestinal epithelium renewal in the absence of compensatory Wnt signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».