Centrin-deficient Leishmania mexicana confers protection against Old World visceral leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Leishmaniasis is one of the top neglected tropical diseases with significant morbidity and mortality in low and middle-income countries (LMIC). However, this disease is also spreading in the developed world. Currently, there is a lack of effective strategies to control this disease. Vaccination can be an effective measure to control leishmaniasis and has the potential to achieve disease elimination. Recently, we have generatedcentringene-deleted new worldL. mexicana(LmexCen−/−) parasites using CRISPR/Cas9 and showed that they protect mice against a homologousL. mexicanainfection that causes cutaneous disease. In this study, we tested whetherLmexCen−/−parasites can also protect against visceral leishmaniasis caused byL. donovaniin a hamster model. We showed that immunization withLmexCen−/−parasites is safe and does not cause lesions. Furthermore, such immunization conferred protection against visceral leishmaniasis caused by a needle-initiatedL. donovanichallenge, as indicated by a significant reduction in the parasite burdens in the spleen and liver as well as reduced mortality. Similar control of parasite burden was also observed against a sand fly mediatedL. donovanichallenge. Importantly, immunization withLmexCen−/−down-regulated the disease promoting cytokines IL-10 and IL-4 and increased pro-inflammatory cytokine IFN-γ resulting in higher IFN-γ/IL-10 and IFN-γ/IL4 ratios compared to non-immunized animals.LmexCen−/−immunization also resulted in long-lasting protection againstL. donovaniinfection. Taken together, our study demonstrates that immunization withLmexCen−/−parasites is safe and efficacious against the Old World visceral leishmaniasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».