Restriction of interleukin‐6 alters endothelial cell immunogenicity in an allogenic environment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The microvascular endothelium of the renal transplant is the first site of graft interaction with the host immune system and is often injured in chronic Antibody Mediated Rejection (AMR). Microvascular inflammation is an independent determinant of AMR and heightens endothelial expression of HLA molecules thereby increasing the possibility of Donor Specific Antibody (DSA) binding. Endothelial cells produce IL‐6 in the steady‐state and this is increased by inflammation or by HLA‐DR antibody binding in an allogeneic setting. Because IL‐6 has been implicated in AMR, IL‐6 blockade is currently under investigation as a therapeutic target. To further understand the role of IL‐6 in endothelial cell immunogenicity, we have examined whether humanized antibody blockade of IL‐6 altered endothelial cell interactions with allogeneic PBMC and after anti‐HLA or DSA binding to endothelial cells in an in vitro human experimental model. Soluble factors, endothelial phenotype, Stat‐3 activation, CD4 + ‐T differentiation, and C4d deposition were examined. Blockade of IL‐6 reduced endothelial cell secretion of IL‐6 and of the monocyte chemoattractant MCP‐1. Pre‐activation of endothelial cells by anti‐HLA or DSA binding increased IL‐6 secretion, that was further increased by concurrent binding of both antibodies and this was inhibited by IL‐6 blockade. Activation of Stat‐3 in CD4 + ‐T mediated by soluble factors produced in endothelial‐PBMC interactions, and endothelial differentiation of CD4 + ‐T cell subsets (Th1, Th17, Treg), were impaired whereas activation of Complement by anti‐HLA antibody binding remained unchanged by IL‐6 blockade. Together, these data identify EC‐mediated pro‐inflammatory responses (T cell expansion, EC auto‐activation, chemokine secretion) targeted by IL‐6 blockade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».