Identification of Sex-Specific Genetic Variants Associated With Tau PET
Notice bibliographique
Résumé
Background and Objectives Important sex differences exist in tau pathology along the Alzheimer disease (AD) continuum, with women showing enhanced tau deposition compared with men, especially during the mild cognitive impairment (MCI) phase. This study aims to identify specific genetic variants associated with sex differences in regional tau aggregation, as measured with PET. Methods Four hundred ninety-three participants (women, n = 246; men, n = 247) who self-identified as White from the AD Neuroimaging Initiative study, with genotyping data and 18F-Flortaucipir tau PET data, were included irrespective of clinical diagnosis (cognitively normal [CN], MCI, and AD). We focused on the genetic variants within 10 genes previously shown to have sex-dependent effects on AD to reduce the burden of multiple comparisons: BIN1, MS4A6A, DNAJA2, FERMT2, APOC1, APOC1P1, FAM193B, C2orf47, TYW5, and CR1. Multivariate analysis of variance was applied to identify genetic variants associated with tau PET data in 3 regions of interests (composite regions of Braak I, Braak III/IV, and Braak V/VI stages) in women and men separately. We controlled for age, scanner manufacture, amyloid status, APOE ε4 carriership, diagnosis (CN vs MCI vs AD), and the first 10 genetic principal components to adjust for population stratification. Results We identified 3 genetic loci within 3 different genes associated with tau deposits specifically in women: rs79711283 within DNAJA2, rs113357081 within FERMT2, and rs74614106 within TYW5. In men, we also identified 3 loci within CR1 associated with tau deposits: rs115096248, rs113698814, and rs78150633. Discussion Our findings revealed sex-specific genetic variants associated with tau deposition independent of APOE ε4, amyloid status, and clinical diagnosis. These results provide potential molecular targets for understanding the mechanism of sex-specific tau aggregation and developing sex-specific gene-guided precision prevention or therapeutic interventions for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».