Co-Targeting Luminal B Breast Cancer with S-Adenosylmethionine and Immune Checkpoint Inhibitor Reduces Primary Tumor Growth and Progression, and Metastasis to Lungs and Bone
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer (BCa) is the most prevalent cancer in females and has a high rate of mortality, especially due to increased metastasis to skeletal and non-skeletal sites. Despite the marked clinical accomplishment of immune checkpoint inhibitor (CPI) therapy in patients with several cancers, it has had limited success in luminal subtypes of BCa. Accordingly, recent efforts have focused on combination therapy with CPI, including epigenetic modulators, to increase response rates of CPI in luminal BCa. We have previously shown that S-adenosylmethionine (SAM), the ubiquitous methyl donor, has strong anti-cancer effects in various cancers, including all subtypes of BCa. In the current study, we took a novel approach and examined the effect of CPI alone and in combination with SAM on tumor growth and metastasis in a syngeneic mouse model of luminal B BCa. We showed that SAM decreases cell proliferation, colony-formation (survival), and invasion of luminal B BCa cell lines (Eo771, R221A) in vitro. In in vivo studies, in Eo771 tumor-bearing mice, either SAM or anti-PD-1 antibody treatment alone significantly reduced tumor growth and progression, while the SAM+anti-PD-1 combination treatment had the highest anti-cancer efficacy of all groups. The SAM+anti-PD-1 combination reduced the percentage of animals with lung metastasis, as well as total metastatic lesion area, compared to control. Additionally, the SAM+anti-PD-1 combination significantly reduced the skeletal lesion area and protected tibial integrity to a greater extent than the monotherapies in an Eo771 bone metastasis model. Transcriptome analysis of Eo771 primary tumors revealed significant downregulation of pro-metastatic genes, including Matrix metalloproteinases (MMPs) and related pathways. On the other hand, CD8+ T cell infiltration, CD8+ T cell cytotoxicity (elevated granzymes), and immunostimulatory genes and pathways were significantly upregulated by the combination treatment. The results presented point to a combination of SAM with CPI as a possible treatment for luminal B BCa that should be tested in clinical studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».