Plasma biomarkers associations with cognitive change in preclinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Blood biomarkers to detect Alzheimer’s disease pathology are needed as screening tools and to predict the onset of cognitive decline. Although there is increasing data on their potential usefulness across AD continuum, comprehensive comparisons of their ability to predict cognitive decline in cognitively unimpaired (CU) populations are still lacking. Method We studied 214 CU individuals from the ALFA+ cohort (Table 1), which had baseline measurements of plasma p‐tau181, p‐tau217, p‐tau231, t‐tau, GFAP, NfL and Ab42/40. All biomarkers were measured with Simoa, except for plasma p‐tau217 and t‐tau that were MSD‐based assay measures (Eli Lilly and Company ). Longitudinal measures of cognition (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite [PACC]) at 3 years’ follow‐up were available. All participants remained CU at follow‐up. We tested the associations of baseline plasma biomarkers with PACC scores change (delta score computed as V2‐V1) using linear regression models adjusted by age, sex, education and time between neuropsychological visits. We further stratified by CSF Aβ‐status (Aβ+ if CSF Aβ42/40 <0.071) and interaction terms between each biomarker and Aβ‐status were evaluated. Finally, we studied the associations between baseline plasma biomarkers and cognitive change specifically in participants that displayed the steepest (<1SD) cognitive decline (“decliners”). Result In the whole sample, higher baseline plasma p‐tau181 (P=0.003) and t‐tau (P=0.007) were significantly associated with lower PACC scores at follow‐up. In CSF Aβ‐positive individuals, plasma p‐tau181, p‐tau231, t‐tau and NfL at baseline were significantly associated with cognitive decline while no significant associations were found in the Aβ‐negative group. The interaction with CSF Aβ status was significant only for plasma p‐tau231 (P=0.028) (Figure 1). In individuals that displayed a steeper decline (n = 33 [16% of the sample], Table 2), plasma p‐tau181, p‐tau217 and t‐tau were significantly associated with longitudinal change in PACC scores (Figure 2). Conclusion In preclinical AD, baseline plasma levels of p‐tau181, tau231, t‐tau and NfL are associated with cognitive decline at follow‐up. In the group of decliners, higher p‐tau181, p‐tau217 and t‐tau at baseline associate with cognitive change. These results have important implications for the consideration of plasma biomarkers for clinical trials targeting asymptomatic individuals or individuals with subtle cognitive decline.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».