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Enregistrement W4312088577 · doi:10.1002/alz.059663

A Placebo‐Controlled Phase I Study in Healthy Subjects Assessing NVG‐291, which Targets CNS Receptor Protein Tyrosine Phosphatase Sigma (PTPσ)

2022· article· en· W4312088577 sur OpenAlexaff
Daniel D. Mikol, Marc A. DePaul, Betty Lawrence, Judy Toews, Nana Collett, Matvey Lukashev

Notice bibliographique

RevueAlzheimer s & Dementia · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
Thématique14-3-3 protein interactions
Établissements canadiensCardiome (Canada)
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicinePlaceboTolerabilityProtein tyrosine phosphataseRemyelinationMultiple sclerosisPharmacologyBiomarkerInternal medicineOncologyReceptorCentral nervous systemAdverse effectPathologyChemistryImmunologyMyelinBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background Substantial data from animal models of spinal cord injury (SCI), multiple sclerosis (MS) and Alzheimer’s disease (AD) indicate that accumulation of chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) at sites of CNS damage can lead to inhibition of CNS repair. A CSPG receptor termed protein tyrosine phosphatase sigma (PTPσ) has been implicated in mediating the inhibitory effect of CSPGs. NervGen is developing a first‐in‐class PTPσ modulator NVG‐291, a systemically administered therapeutic peptide derived from the cytoplasmic domain of PTPs, for treatment of nervous system damage. A rodent analogue of NVG‐291 was found to improve functional outcomes, axonal regeneration, remyelination and neuroplasticity in animal models of CNS damage. Method Part 1 (SAD portion) enrolled 37 subjects randomly assigned into 6 dose cohorts of placebo or NVG‐291. The doses tested exceed the human equivalent doses that showed efficacy in several animal models including SCI and MS. Part 2 (MAD portion) will dose up to 18 subjects randomly assigned into 3 dose cohorts to receive NVG‐291 or placebo once‐daily for 14 days. CSF will be collected in additional subjects for analysis of NVG‐291 concentration and biomarker exploration. Result NVG‐291 has been safe and well‐tolerated through the 6 SAD cohorts (Part 1). Part 2 will complete in 2022. Part 1/2 results will be presented. Conclusion This Phase 1 study will establish the safety, tolerability, and pharmacokinetics of NVG‐291 to support advancement to a clinical trial in patients with AD in 2022.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,117
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,021
Tête enseignante GPT0,316
Écart entre enseignants0,296 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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