A Placebo‐Controlled Phase I Study in Healthy Subjects Assessing NVG‐291, which Targets CNS Receptor Protein Tyrosine Phosphatase Sigma (PTPσ)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Substantial data from animal models of spinal cord injury (SCI), multiple sclerosis (MS) and Alzheimer’s disease (AD) indicate that accumulation of chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) at sites of CNS damage can lead to inhibition of CNS repair. A CSPG receptor termed protein tyrosine phosphatase sigma (PTPσ) has been implicated in mediating the inhibitory effect of CSPGs. NervGen is developing a first‐in‐class PTPσ modulator NVG‐291, a systemically administered therapeutic peptide derived from the cytoplasmic domain of PTPs, for treatment of nervous system damage. A rodent analogue of NVG‐291 was found to improve functional outcomes, axonal regeneration, remyelination and neuroplasticity in animal models of CNS damage. Method Part 1 (SAD portion) enrolled 37 subjects randomly assigned into 6 dose cohorts of placebo or NVG‐291. The doses tested exceed the human equivalent doses that showed efficacy in several animal models including SCI and MS. Part 2 (MAD portion) will dose up to 18 subjects randomly assigned into 3 dose cohorts to receive NVG‐291 or placebo once‐daily for 14 days. CSF will be collected in additional subjects for analysis of NVG‐291 concentration and biomarker exploration. Result NVG‐291 has been safe and well‐tolerated through the 6 SAD cohorts (Part 1). Part 2 will complete in 2022. Part 1/2 results will be presented. Conclusion This Phase 1 study will establish the safety, tolerability, and pharmacokinetics of NVG‐291 to support advancement to a clinical trial in patients with AD in 2022.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».