Senescent response in inner annulus fibrosus cells in response to TNFα, H <sub>2</sub> O <sub>2</sub> , and TNFα-induced nucleus pulposus senescent secretome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Senescence, particularly in the nucleus pulposus (NP) cells, has been implicated in the pathogenesis of disc degeneration, however, the mechanism(s) of annulus fibrosus (AF) cell senescence is still not well understood. Both TNFα and H 2 O 2 , have been implicated as contributors to the senescence pathways, and their levels are increased in degenerated discs when compared to healthy discs. Thus the objective of this study is to identify factor(s) that induces inner AF (iAF) cell senescence. Under TNFα exposure, at a concentration that can induce senescence in NP cells, bovine iAF cells did not undergo senescence, indicated by their ability to continue to proliferate as demonstrated by Ki67 staining and growth curves and lack of expression of the senescent markers, p16 and p21. Unlike iAF cells, NP cells treated with TNFα accumulated more intracellular ROS and secreted more H 2 O 2 . Following TNFα treatment, only iAF cells had increased expression of the superoxide scavengers SOD1 and SOD2 whereas NP cells had increased NOX4 gene expression, an enzyme that can generate H 2 O 2 . Treating iAF cells with low dose H 2 O 2 (50 μM) induced senescence, however unlike TNFα, H 2 O 2 did not induce degenerative-like changes as there was no difference in COL2, ACAN, MMP13 , or IL6 gene expression or number of COL2 and ACAN immunopositive cells compared to untreated controls. The latter result suggests that iAF cells have distinct degenerative and senescent phenotypes. To evaluate paracrine signalling, iAF and TNFα-treated NP cells were co-cultured. In contact co-culture the NP cells did induce iAF senescence. Thus, senescent NP cells may secrete soluble factors that induce degenerative and senescent changes within the iAF. This may contribute to a positive feedback loop of disc degeneration. It is possible these factors may include H 2 O 2 and cytokines (TNFα). Further studies will investigate if human disc cells respond similarly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».