BRAFV600E Mutation Enhances Estrogen-Induced Metastatic Potential of Thyroid Cancer by Regulating the Expression of Estrogen Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cross-talk between mitogen-activated protein kinase and estrogen has been reported; however, the role of <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> in the estrogen responsiveness of thyroid cancer is unknown. We elucidated the effect of <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> on the estrogen-induced increase in metastatic potential in thyroid cancer.Methods: Using a pair of cell lines, human thyroid cell lines which harbor wild type <i>BRAF</i> gene (Nthy/WT) and Nthy/<i>BRAF<sup>V600E</sup></i> (Nthy/V600E), the expression of estrogen receptors (ERs) and estrogen-induced metastatic phenotypes were evaluated. Susceptibility to ERα- and ERβ-selective agents was evaluated to confirm differential ER expression. <i>ESR</i> expression was analyzed according to <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> status and age (≤50 years vs. >50 years) using The Cancer Genome Atlas (TCGA) data.Results: Estradiol increased the ERα/ERβ expression ratio in Nthy/V600E, whereas the decreased ERα/ERβ expression ratio was found in Nthy/WT. <i>BRAF<sup>V600E</sup></i>-mutated cell lines showed a higher E2-induced increase in metastatic potential, including migration, invasion, and anchorage-independent growth compared with Nthy/WT. An ERα antagonist significantly inhibited migration in Nthy/V600E cells, whereas an ERβ agonist was more effective in Nthy/WT. In the <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> group, <i>ESR1/ESR2</i> ratio was significantly higher in younger age group (≤50 years) compared with older age group (>50 years) by TCGA data analysis.Conclusion: Our data show that <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> mutation plays a crucial role in the estrogen responsiveness of thyroid cancer by regulating ER expression. Therefore, <i>BRAF<sup>V600E</sup></i> might be used as a biomarker when deciding future hormone therapies based on estrogen signaling in thyroid cancer patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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