O082 Patient derived renal cell carcinoma tumouroids for personalised renal cancer medicine
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Despite the significant advancements in the therapeutic management of renal cell carcinoma (RCC), there is still a pressing need for patient-specific platforms that can predict personalised treatment response. This study aims to optimise renal cancer tumouroids: 3D in vitro models that mimic the tumour density, and incorporate primary cells isolated from RCC surgical specimens and extracellular matrix components to recapitulate the tumour microenvironment. Methods RCC samples were collected post-surgery (n=16), disaggregated using different methods and the isolated cells were grown in 2D and tumouroids. Cell proliferation was compared among different culture conditions by measuring ATP production. Tumouroids were also challenged with a clinically used tyrosine kinase inhibitor, pazopanib. Immunofluorescence and confocal microscopy were used to detect expression of RCC markers and whole-exome sequencing was performed to investigate tumouroids’ resemblance to the parental tumour. Results Patient-derived RCC tumouroids retain the expression of renal cancer associated gene markers, including mutant VHL, and protein markers, including cytokeratins and epithelial-tomesenchymal markers. A non-linear increase in proliferation was observed in the tumouroids which may be indicative of 3D organization and other cellular functions. Tumouroids’ response to pazopanib ranged from none to strong (40%) and tumouroids of higher complexity, that incorporated a stromal compartment, responded stronger than simpler tumouroids (n=3). Conclusion Our results indicate that RCC cells maintain their phenotype and genotype when grown as tumouroids. Future work will compare the response from tumouroids to the responses from both xenografts and the actual patients to determine the suitability of tumouroids as personalised cancer treatment platforms. Take-home message Renal Cell Carcinoma cells isolated from human patients maintain their phenotype and genotype when grown in biomimetic tumouroids and respond to treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».