Abstract 111: Multiparametric Circulating Cardiovascular Biomarkers Elucidate A Molecular Signature Of Coronavirus Disease 2019 Mortality And Identify Vascular Barrier Stabilizing Therapies
Notice bibliographique
Résumé
Background: Endothelial cell (EC) activation, endotheliitis, vascular permeability, and thrombosis have been observed in patients with severe COVID-19, indicating that the vasculature is affected during the acute stages of SARS-CoV-2 infection. It remains unknown whether circulating vascular markers are sufficient to predict clinical outcomes, unique to COVID-19 related pathology, and if vascular permeability can be therapeutically targeted. Methods: This is a secondary analysis of a prospectively recruited longitudinal multicenter cohort study enrolling 241 patients with suspected SARS-CoV-2 infection. The prevalence of circulating inflammatory, cardiac, EC activation, and the entirety of the microRNA transcriptome was evaluated, and the prognostic value assessed using a Random Forest model machine learning approach. Ex vivo experiments were performed to assess EC permeability responses to patient plasma and to derive modulated gene regulatory networks from which rational therapeutic selection could be inferred. Results: Multiple inflammatory and EC activation biomarkers were associated with mortality in COVID-19 patients and in severity-matched SARS-CoV-2-negative patients. In contrast, dysregulation of particular microRNAs at presentation was specific for poor COVID-19-related outcomes and revealed disease-relevant pathways. Integrating datasets (i.e., clinical, protein, and microRNA) using a machine learning approach further enhanced clinical risk prediction for in-hospital mortality. Exposure of ECs to COVID-19 patient plasma resulted in severity-specific gene expression responses and EC barrier dysfunction. ECs treated with patient plasma showed increased vascular permeability, which was ameliorated by treatment with the vascular stabilizing molecules angiopoietin-1 mimetic or recombinant Slit2-N, but not nangibotide or dexamethasone. Conclusions: Integration of multi-omics data identified microRNA and vascular biomarkers prognostic of in-hospital mortality in COVID-19 patients and revealed that vascular stabilizing therapies should be explored as a treatment for endothelial dysfunction in COVID-19, and other severe diseases where endothelial dysfunction has a central role in pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».