Similar programmed death ligand 1 (PD-L1) expression profile in patients with mild COPD and lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) is crucial in regulating the immunological tolerance in non-small cell lung cancer (NSCLC). Alveolar macrophage (AM)-derived PD-L1 binds to its receptor, PD-1, on surveilling lymphocytes, leading to lymphocyte exhaustion. Increased PD-L1 expression is associated with cigarette smoke (CS)-exposure. However, the PD-L1 role in CS-associated lung diseases associated with NSCLC, such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), is still unclear. In two different cohorts of ever smokers with COPD or NSCLC, and ever and never smoker controls, we evaluated PD-L1 expression: (1) via cutting-edge digital spatial proteomic and transcriptomic profiling (Geomx) of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) lung tissue sections (n = 19); and (2) via triple immunofluorescence staining of bronchoalveolar lavage (BAL) AMs (n = 83). PD-L1 mRNA expression was also quantified in BAL AMs exposed to CS extract. PD-L1 expression was increased in the bronchiolar wall, parenchyma, and vascular wall from mild-moderate (GOLD 1–2) COPD patients compared to severe-very severe (GOLD 3–4) COPD patients and controls. Within all the COPD patients, PD-L1 protein expression was associated with upregulation of genes involved in tumor progression and downregulation of oncosuppressive genes, and strongly directly correlated with the FEV 1 % predicted, indicating higher PD-L1 expression in the milder vs. more severe COPD stages. In bronchioles, PD-L1 levels were strongly directly correlated with the number of functionally active AMs. In BAL, we confirmed that AMs from patients with both GOLD 1–2 COPD and NSCLC had the highest and similar, PD-L1 expression levels versus all the other groups, independently from active cigarette smoking. Intriguingly, AMs from patients with more severe COPD had reduced AM PD-L1 expression compared to patients with mild COPD. Acute CS extract stimulation increased PD-L1 mRNA expression only in never-and not in ever-smoker AMs. Lungs from patients with mild COPD and NSCLC are characterized by a similar strong PD-L1 expression signature in bronchioles and functionally active AMs compared to patients with severe COPD and controls. Active smoking does not affect PD-L1 levels. These observations represent a new resource in understanding the innate immune mechanisms underlying the link between COPD and lung cancer onset and progression and pave the way to future studies focused on the mechanisms by which CS promotes tumorigenesis and COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».