Body Fat Distribution, Fasting Insulin Levels, and Insulin Secretion: A Bidirectional Mendelian Randomization Study
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Hyperinsulinemia and adiposity are associated with one another, but the directionality of this relation is debated. OBJECTIVE: Here, we tested the direction of the causal effects of fasting insulin (FI) levels and body fat accumulation/distribution using 2-sample bidirectional Mendelian randomization (MR). METHODS: We included summary statistics from large-scale genome-wide association studies for body mass index (BMI, n = 806 834), waist to hip ratio adjusted for BMI (WHRadjBMI, n = 694 649), abdominal subcutaneous, visceral and gluteofemoral adipose tissue (n = 38 965), FI levels (n = 98 210), pancreatic islets gene expression (n = 420), and hypothalamus gene expression (n = 155). We used inverse variance-weighted and robust MR methods that relied on statistically and biologically driven genetic instruments. RESULTS: Both BMI and WHRadjBMI were positively associated with FI. Results were consistent across all robust MR methods and when variants mapped to the hypothalamus (presumably associated with food behavior) were included. In multivariable MR analyses, when waist circumference and BMI were mutually adjusted, the direct effect of waist circumference on FI was 2.43 times larger than the effect of BMI on FI. FI was not associated with adiposity. By contrast, using genetic instruments mapped to gene expression in pancreatic islets (presumably more specific to insulin secretion), insulin was positively associated with BMI and abdominal subcutaneous and gluteofemoral adipose tissue, but not with visceral adipose tissue. CONCLUSION: Although these results will need to be supported by experimental investigations, results of this MR study suggest that abdominal adiposity may be a key determinant of circulating insulin levels. Alternatively, insulin secretion may promote peripheral adipose tissue accumulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,047 | 0,080 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».