Ischemia-reperfusion induces interferon-regulatory-factor-4 in renal dendritic cells which suppresses postischemic inflammation and prevents acute renal failure. (98.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acute renal failure is still a serious medical problem that causes substantial morbidity and mortality. Ischemia-reperfusion (IR) activates TLRs causing inflammation and kidney injury. We hypothesized that certain factors suppress dendritic cell activation and thereby limit sterile renal inflammation, e.g. interferon-regulatory-factor (IRF)-4. Bi- or unilateral renal clamping was carried out for C57BL/6 (WT) and IRF4-knockout (IRF4-/-) mice. Known functions of the transcription factor IRF4 are the maturation of B cells, T cells and macrophages. Oxidative stress induced IRF4 expression in myeloid cells in-vitro as well as in the postischemic kidney. Lack of IRF4 aggravated acute renal failure after renal artery clamping together with increased intrarenal expression of TNF-α, IL-6, CXCL2, and CCL2 as well as excessive tubular necrosis and neutrophil influx. Consistent with these results we observed higher creatinine and urea levels in the serum of IRF4-/-mice after IR. This effect almost entirely depended on the role of IRF4 to suppress TNF-α release by intrarenal dendritic cells. Both clodronate depletion of these cells and TNF-α blockade with etanercept entirely abrogated the aggravation of cytokine expression and acute renal failure in Irf4-deficient mice. Thus, loss-of-function mutations in the IRF4 gene predispose to IR injury because the postischemic induction of IRF4 in resident dendritic cells suppresses them to secrete TNF-α and thereby limits immunopathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».