Epigenetic licensing of Th17 and Treg cell differentiation (P1197)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Naïve CD4+ T helper (Th) cells acquire a range of fates depending on the cytokine milieu and anatomical location. For example, IL-17 producing Th17 and Foxp3+ regulatory (Treg) cells are dependent upon TGFβ1 and are critical for intestinal homeostasis. G9a is a histone lysine methyltransferase with di-methyl activity towards histone H3 lysine 9. H3K9me2 is a highly conserved histone modification and is commonly linked to transcriptional repression. In this study we examine the role of G9a in the control of Th17 and Treg cell differentiation. Using chromatin immunoprecipitation (ChIP) we found that there is a concomitant loss H3K9me2 and increase in H3K9Ac (an activating histone modification) at lineage specific genes of WT Th17 and Treg cells compared to naive. Meanwhile, naïve G9a-/- T cells have low levels H3K9me2 that results in enhanced sensitivity to TGFβ1 and an increase in the differentiation of both Th17 and Treg cells in vitro. Using the T cell transfer colitis model, we found that transfer of G9a-deficient T cells fails to cause the weight loss and colonic inflammation typical of the model. Furthermore, T effector-cell production of IFNγ was significantly reduced and IL-17 was enhanced when G9a-/- T cells were transferred. In addition, compared to WT controls, a higher proportion of G9a-deficient T cells express Foxp3. We conclude that G9a-dependent H3K9me2 is a homeostatic epigenetic checkpoint that controls the magnitude of Th17 and Treg cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».