Bim is a candidate gene in the regulation of merocytic dendritic cell proportion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In contrast to conventional dendritic cells (cDC), when merocytic DC (mcDC) present antigens (Ag) derived from apoptotic bodies, T cell anergy is reversed rather than induced. Although helpful to tumour clearance, reversing T cell anergy is detrimental in autoimmunity. Interestingly, mcDC are present in higher proportion in type 1 diabetes (T1D)-prone NOD mice than in B6 mice. Recently, we found that the Idd13 T1D locus is linked to the control of mcDC number. Indeed, NOD.B6-Idd13 congenic mice are resistant to T1D and have the same low number of mcDC as the parental B6 mice. Thus, we hypothesize that defining the genetic factor implicated in the regulation of mcDC number could help maintain self-tolerance and prevent T1D onset. Within the Idd13 locus, both B2m and Bim are likely candidate genes. By exploiting both B2m−/−and Bim−/−mice, we show that B2m does not affect mcDC number while mcDC were significantly increased in Bim−/−mice. Competitive hematopoietic chimera validate Bim as an intrinsic factor implicated in the regulation of mcDC proportion. In line with a role for Bim in regulating mcDC number, we demonstrate that the caspase activity and Bcl2 expression is not differentially expressed between the different mouse model, suggesting that Bim is implicated in mcDC proportion regulation via a caspase-independent pathway. Together, these data demonstrate that Bim, encoded within the Idd13 locus on the chromosome 2 modulates the number of mcDC. Identifying factors that facilitate apoptosis of mcDC may help prevent autoimmunity. Still, whether restoring Bim expression in NOD mice would prevent T1D remains to be addressed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».