Mild acidosis delays neutrophil apoptosis and enhances pro-survival signals from inflammatory mediators
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Emerging evidence indicates that local acidosis associated with infection and tissue injury triggers innate and adaptive immunity. Activation of infiltrating neutrophils contributes to transient drop in pH. We investigated the impact of extracellular acidosis on neutrophil apoptosis, one of the check points in the outcome of the inflammatory response, and on the survival signals generated by bacterial DNA and serum amyloid A. Culture of human isolated neutrophils under mild acidosis (pH 6.5–7.0) resulted in concurrent activation of NF-κB, adenyl cyclase and the ERK and PI3K/Akt signaling pathways, leading to preservation of Mcl-1. Consequently, extracellular acidosis prevented disruption of mitochondrial transmembrane potential and translocation of cytochrome c, endonuclease G and apoptosis-inducing factor (AIF) from the mitochondria to cytoplasm and nuclei, respectively and attenuated activation of caspase-3. Pharmacological inhibition of ERK, PI3K, NF-κB and adenylcyclase partially reversed the anti-apoptotic action of acidosis. Furthermore, mild acidosis enhanced the pro-survival signal from bacterial DNA and serum amyloid A by enhancing ERK and PI3K-mediated inhibition of Mcl-1 degradation. Our results identify mild acidosis as a survival signal for neutrophils by suppressing the constitutive apoptotic machinery and suggest that transient decreases in local pH could contribute to amplification of inflammation. Funding Support: Supported by grants from CIHR (MOP-97742).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».