Comparative evaluation of metabolic, electrophilic, and immunologic effects of itaconate and its ester derivatives on macrophage activation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Following the discovery of itaconate’s immunoregulatory properties, several ester derivatives of this dicarboxylic acid were designed to further examine its role. Here, we compare the metabolic, electrophilic, and immunologic profiles of macrophages treated with unmodified itaconate and a panel of itaconate derivatives. Using WT and Irg1-deficient macrophages, we show that neither dimethyl itaconate (DI) nor 4-octyl itaconate (4OI) are converted into intracellular itaconate in either resting or TLR-activated cells, 4-monoethyl itaconate (4EI) yields only small quantities of intracellular itaconate, while exogenous itaconic acid readily enters macrophages and accumulates to physiologically relevant amounts. We find that both DI and 4OI induce a strong electrophilic stress response, in contrast to itaconate and 4EI. This correlated with their differential immunological impact: DI and 4OI both inhibited IκBζ induction and IL-6 secretion. In contrast, itaconate treatment had minimal impact on IκBζ, IL-6 and pro-IL-1β levels, but demonstrated a distinct defect in IL-1β secretion. Altogether, this systematic evaluation stresses the importance of using unmodified itaconate in future mechanistic studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».