Enhancement of gut barrier function by microbial metabolite, urolithin A via AhR-Nrf2 dependent pathways in IBD
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Inflammatory bowel diseases (IBD) consisting of Crohn’s and ulcerative colitis are resultant of dysregulation of the immune system leading to intestinal inflammation and microbial dysbiosis. Numerous studies in recent years highlighted the pivotal role of gut microbiota and their metabolites in host physiological processes including in IBD. Urolithin A (UroA) is a microbial metabolite derived from polyphenolics (e.g., ellagitannins/ellagic acid) of pomegranate and berries. We also synthesized a potent structural analogue of UroA (UAS03) and tested their efficacies in preventing and treating colitis in pre-clinical models. Our studies showed that UroA/UAS03 significantly enhance gut barrier function in addition to blocking unwarranted inflammation. We demonstrate that UroA and UAS03 exert their barrier functions through activation of aryl hydrocarbon receptor (AhR)- nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2)-dependent pathways to upregulate epithelial tight junction proteins. In addition, treatment with these compounds attenuated colitis in pre-clinical models by remedying barrier dysfunction and blocking increased inflammatory mediators such as IL-6, TNF-α and IL-1β. UroA/UAS03 failed to induce tight junction proteins and protect against 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)-induced colitis in AhR−/− and Nrf2−/− mice suggesting an obligatory requirement of AhR and Nrf2 pathways for UroA/UAS03 mediated beneficial activities. Overall, the results highlight how microbial metabolites provide two-pronged beneficial activities at gut epithelium by enhancing barrier functions and reducing systemic and local inflammation to protect from colonic diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».